肿瘤介导的旁观者杀伤作用研究进展

在体内证明肿瘤介导的旁观者杀伤作用是新颖的。之前通过纵向成像密切测量体内T细胞杀伤的研究（54, 55）未观察到旁观者杀伤，这可能是由于使用了FasL不敏感的肿瘤模型（56）。其他报告能够通过杀死Ag+交叉呈递的肿瘤间质来间接清除Ag丢失变体（57, 58），但这些研究未能证明T细胞对肿瘤的直接接触介导效应，也没有增强这种旁观者杀伤的作用。 我们显示，IFNγ暴露可上调表面Fas表达，结合最近的研究表明T细胞分泌的IFNγ可以影响数百微米外的肿瘤细胞（59, 60），我们的数据提示这可能增强随后的Fas–FasL介导的旁观者杀伤。此外，我们证明已知的Fas介导的细胞死亡增敏剂，如HDAC抑制剂（61）和SMAC模拟物（62），可以增强T细胞介导的杀伤，且与抗原表达无关。我们建议未来的研究应重点探讨这些临床阶段的小分子Fas信号调节剂与T细胞疗法的组合。这些方法可能通过靶向肿瘤细胞抗原和肿瘤细胞地理分布，预防而不是治疗因抗原逃逸引起的癌症复发。