癌症亚型与IM风险：铂类药物机制解析

我们的癌症亚型分析揭示了不同恶性肿瘤中明显的IM风险特征，这些特征由铂类药物药代动力学、肿瘤微环境和免疫代谢失调之间的相互作用形成[38]。在生殖系统癌症中，盆腔组织中铂类药物的长期保留导致持续的免疫抑制，从而增加肌炎的风险，这会加剧微血管损伤和细菌侵袭[39,40]。对于神经系统肿瘤，顺铂和卡铂通过神经毒性机制增加了IM风险：顺铂破坏感觉神经-肌肉信号传导，引发缺血性肌纤维坏死[41]；而卡铂能够穿透血脑屏障，可能失调中枢运动通路，放大神经源性炎症[42]。在胃肠道癌症中，奥沙利铂表现出最强的IM关联，这是由于其在肠道中的积累和肠-肌轴的破坏。奥沙利铂引起的黏膜损伤促进了细菌易位，激活炎症途径[43]，而肠道菌群失调则抑制免疫调节信号，进一步加重肌肉损伤。