癌症疗法中的T细胞反应障碍与双特异性抗体优势

讨论 基于放大肿瘤特异性T细胞反应的癌症疗法面临的障碍包括肿瘤异质性和免疫逃逸机制，如抗原丢失、MHC I类分子下调、抗原处理改变以及免疫抑制的肿瘤微环境。双特异性CD3结合抗体可能比其他T细胞疗法具有优势，因为它们可以激活预先存在的多克隆CD8阳性和CD4阳性T细胞，不需要MHC分子的抗原呈递，并且可以结合在癌细胞表面更均匀表达的抗原，而这些抗原可能比MHC/肽抗原更均匀。然而，所有T细胞疗法的目标都是根除肿瘤，这一任务在实体瘤中尤其具有挑战性，因为实体瘤通常在TAA（肿瘤相关抗原）表达方面存在异质性。我们预计，只有当激活的T细胞消除表达TAA的癌细胞和邻近的TAA阴性癌细胞时，这才能实现。旁观者细胞包括TAA阴性的癌细胞、内皮细胞、成纤维细胞、巨噬细胞和其他免疫细胞。我们的研究重点是旁观者TAA阴性的癌细胞，因为它们可能具有最大的耐药潜力。