ICAM-1在T细胞介导的旁观者细胞裂解中的作用

细胞因子诱导的旁观者细胞上ICAM-1的上调同样可能对旁观者细胞的裂解重要，这一点通过部分保护作用的抗ICAM-1阻断抗体得到了支持。ICAM-1与T细胞上的LFA-1结合在靶细胞裂解中的关键作用已有详细描述 [11]。T细胞活化后，LFA-1对ICAM-1的亲和力增加 [46]，高亲和力形式的LFA-1对于促进T细胞活化至关重要 [47]。在没有CD28的情况下，ICAM-1/LFA-1的相互作用提供了共刺激 [48, 49]，这表明LFA-1在T细胞中的功能不仅限于黏附。据报道，当人类ICAM-1被转染到小鼠黑色素瘤细胞系中时，它在细胞黏附和淋巴因子激活的杀伤（LAK）T细胞的共刺激中发挥作用 [50]。TCR依赖性和非依赖性的LFA-1信号传导已被证明可以调节T细胞活化和TCR信号传导，已确定了关键的信号传导途径 [32, 51, 52]。我们提出，细胞因子诱导的旁观者TAA阴性细胞上的ICAM-1可以使其与表达高亲和力LFA-1的BiTE1活化的T细胞相互作用。这种增强的相互作用可能通过FAS/FAS配体相互作用以及可能通过“伪突触”传递细胞毒颗粒内容来促进TAA阴性细胞的裂解。据报道，旁观者抗原阴性细胞通过FAS-FASL而非穿孔素的裂解需要TCR活化的CTL表面的LFA-1 [53]。类似地，在乳头瘤病毒模型中，抗原阴性的旁观者细胞以FAS和ICAM-1依赖的方式被裂解，其中活化T细胞上FASL和LFA-1的表达是必需的，但单独任何一个都不足以引起旁观者细胞的裂解 [54]。