本文系统解析YKT6非典型SNARE蛋白的双重异戊烯化膜结合机制及其在细胞膜运输中的核心作用，重点阐述YKT6通过USP7稳定β-连环蛋白促进癌症转移的分子通路，以及其在帕金森病、自噬功能障碍等神经疾病中的病理关联，为开发组织特异性靶向治疗提供新思路。
Como uma proteína SNARE não típica altamente conservada, o YKT6 tornou-se um ponto central em várias vias de transporte de membrana intracelular graças ao seu mecanismo único de ligação à membrana por isoprenilação dupla e à sua conformação flexível. Esta revisão explica sistematicamente vários aspectos do YKT6, desde a estrutura básica até funções complexas: sua estrutura é controlada com precisão por modificações lipídicas, fosforilação e outras; suas funções incluem processos celulares-chave, como transporte da Golgi, secreção exossomal, fusão autofágica-citoplasmática, plasticidade sináptica e liberação de hormônios.
No campo da oncologia, evidências robustas indicam que o YKT6 tem efeitos pró-câncer. A expressão alta de YKT6 em vários tipos de câncer está fortemente associada a um prognóstico ruim dos pacientes, e seus mecanismos carcinogênicos envolvem principalmente a estabilização da β-catenina através da USP7 para ativar a via de sinalização Wnt, bem como promover a biogênese e o carregamento seletivo de exossomos pró-metástase. Essas descobertas tornam o YKT6 um biomarcador potencial de prognóstico do câncer e um alvo terapêutico. No campo das neurociências, o YKT6 é necessário para manter a função sináptica e a remoção autofágica, e a disfunção dele está diretamente relacionada à patologia da α-sinucleína, doença de Parkinson, demência de corpos de Lewy e um novo síndrome hepatoneurológico genético recentemente descoberto. Além disso, o papel do YKT6 em processos fisiológicos e patológicos amplos, como fertilidade masculina, regulação metabólica e resposta a toxinas ambientais, enfatiza ainda mais a importância universal de sua função celular básica.
Com base nessa compreensão, estratégias terapêuticas que visam o YKT6 ou sua rede de regulação (como USP7, FTase) mostram perspectivas promissoras, especialmente no combate à metástase do câncer e doenças neurodegenerativas. No entanto, desafios ainda persistem. Devido ao amplo papel do YKT6 na fisiologia normal, intervenções direcionadas a tecidos específicos da doença são cruciais. Pesquisas futuras precisam revelar mais sobre as interações teciduais específicas e o código de regulação do YKT6 em diferentes ambientes celulares e condições de doença, bem como desenvolver ferramentas de regulação precisas usando tecnologias avançadas.
Em resumo, pesquisas aprofundadas sobre o YKT6 não apenas aprofundam nossa compreensão dos processos de transporte de membrana intracelular como um processo fundamental da vida, mas também conectam a biologia básica à medicina clínica, abrindo novos caminhos para diagnóstico e tratamento de várias doenças humanas. À medida que a pesquisa continua, o YKT6 tem potencial para se transformar de uma molécula biológica celular comum em um alvo de intervenção de doença com valor aplicativo clínico real.
