川崎病糖皮质激素治疗：2025中国多中心RCT如何改善冠状动脉病变预后？

川崎病是一种原因不明的急性血管炎，主要影响5岁以下的儿童。尽管在全球范围内均有报道，但该病在亚洲，尤其是日本最为常见，2022年日本5岁以下儿童的发病率为每10万儿童239.9例。冠状动脉病变是最严重的并发症，可能导致动脉瘤、闭塞、心肌梗死甚至死亡，这使得川崎病成为发达国家儿童获得性心脏病的主要原因之一。目前，川崎病的标准一线治疗方案是高剂量静脉注射免疫球蛋白（IVIG）联合阿司匹林。然而，即使在接受治疗的患者中，仍有约10%至20%的患者会发生冠状动脉病变，8%至25%的患者对IVIG有抵抗，这是冠状动脉病变的一个已知危险因素。这一情况突显了改善一线治疗以减少冠状动脉病变的必要性。辅助糖皮质激素在川崎病一线治疗中的效果仍存在争议。2006年的一项随机对照试验表明，IVIG联合糖皮质激素在预防冠状动脉病变方面优于单独使用IVIG。随后，两项具有里程碑意义的随机对照试验提供了相互矛盾的证据。北美的一项涉及未选择患者的试验显示，额外单次脉冲静脉注射甲基泼尼松龙在减少冠状动脉病变方面没有益处。而评估免疫球蛋白加糖皮质激素对川崎病疗效的随机对照试验（RAISE）则集中于高风险对IVIG抵抗的日本患者（Kobayashi评分≥5），结果显示，辅助长期（CRP恢复正常后15天）泼尼松显著减少了冠状动脉病变的发生率，这一发现得到了多项荟萃分析的支持。基于这些证据，当前指南建议对高风险对IVIG抵抗的患者使用辅助糖皮质激素。然而，研究中仍存在关键的空白。首先，RAISE方案的普遍性受到Kobayashi评分及其他风险评分在非日本人群中的预测性能不佳的限制，这使得在日本以外地区识别高风险患者变得困难。其次，大多数随机对照试验，包括RAISE，排除了早期出现冠状动脉病变的患者，而这些患者预后较差。回顾性研究表明，这一亚组可能从辅助糖皮质激素中获益。为了解决这些空白，我们在全国范围内开展了一项多中心随机对照试验，旨在评估辅助糖皮质激素是否能减少中国未选择的川崎病患者的冠状动脉病变发生率并改善临床结局。