铂类药物对小鼠转录组的影响分析

GSEA分析显示，来自小鼠实验的转录组数据表明所有铂类药物均下调了焦磷酸化/PI3K/AKT/mTOR信号通路（富集得分：顺铂 = -0.43 [校正p = 0.006]；奥沙利铂 = -0.46 [校正p < 0.001]；卡铂 = -0.37 [校正p < 0.001]）。电子传递链和氧化磷酸化途径也被抑制（富集得分：顺铂 = -0.56 [校正p = 0.235]；奥沙利铂 = -0.54 [校正p = 0.103]；卡铂 = -0.59 [校正p < 0.001]）。自噬途径在所有组中均被激活（富集得分：奥沙利铂 = 0.53 [校正p = 0.177]；顺铂 = 0.54 [校正p = 0.432]；卡铂 = 0.43 [校正p = 0.199]）（图6E-G）。奥沙利铂独特地上调了干扰素-β反应（富集得分：0.82，校正p < 0.001）和缺氧反应（富集得分 = 0.57，校正p = 0.128）。顺铂调节糖酵解（富集得分 = -0.61，校正p = 0.207）和Elk3介导的缺氧途径（富集得分 = -0.44，校正p = 0.236）。卡铂富集了缺氧反应（富集得分 = 0.60，校正p = 0.0003）和I型干扰素产生（富集得分 = 0.38，校正p = 0.498）。顺铂改变了线粒体（Ndufa11）、细胞因子（Cxc112）和细胞外基质（Col6a2）基因的表达，同时下调了转录因子（Hoxd8/Peg3）。卡铂上调了自噬相关（Rnf216/Setd2/Sqstm1）和线粒体（Ndufa11）基因。奥沙利铂主要诱导应激反应（Gng7/Irgm1/Psmb7）和免疫调节基因（图6H-J）。