大秦艽汤如何治疗缺血性中风？PI3K/Akt通路与UPRmt机制解析

民族药理学相关性：缺血性中风（IS）是一种高度致残的神经性疾病，治疗选择有限且预后不佳。传统中药方剂大秦艽汤（DQJD）因其神经保护作用而被广泛使用。然而，其在IS中的潜在作用机制尚不清楚。研究目的：本研究旨在探讨DQJD对IS的治疗效果，并阐明其作用机制。材料与方法：通过中脑动脉闭塞/再灌注（MCAO/R）小鼠模型评估DQJD的神经保护作用。通过行为测试和组织分析（包括TTC染色、MRI和HE及尼氏染色）评估神经功能恢复。通过Western blot、JC-1检测、ROS染色和电子显微镜检查线粒体功能。此外，采用网络药理学、生物信息学分析和孟德尔随机化方法来识别关键分子靶点和机制。进行了分子对接研究，探讨DQJD活性成分与相关通路的相互作用，重点研究PI3K/Akt信号通路。结果：DQJD治疗显著减少了梗死体积，减轻了组织损伤并改善了神经功能结局。分子分析显示ATF5和线粒体未折叠蛋白反应（UPRmt）相关蛋白（包括HSP60、LONP1和ClpP）的上调，表明UPRmt激活。增强的线粒体膜电位（ΔΨm）、减少的ROS水平和线粒体动态的恢复进一步证明了线粒体功能的恢复。网络药理学和分子对接分析突出了PI3K/Akt信号通路在DQJD介导的神经保护中的核心作用。