BiTE1激活T细胞的旁观者杀伤机制研究

与这些通过抗原特异性T细胞介导的旁观者杀伤研究一致，我们的结果表明，当存在TAA阳性的靶细胞时，BiTE1激活的T细胞可以有效地裂解TAA阴性的旁观者细胞。炎症细胞因子、ICAM-1和FAS在这一局部反应中起着核心作用。虽然在这项研究中使用了blinatumomab和B细胞恶性肿瘤细胞可能具有临床相关性，但我们预计本文所述机制主要在实体瘤环境中具有重要意义，因为在实体瘤中，活化T细胞释放的因子扩散或稀释的机会较少；因此，我们的研究重点是EGFR/CD3和实体瘤细胞。我们的目标是使用定义明确的癌细胞系和EGFR/CD3双特异性工具BiTE1，以建立旁观者杀伤效应的基本特征和机制。目前，我们已经做出了一个临床前观察，当此类BiTE1抗体构建体可用并获得临床评估批准时，需要在实体瘤中进行测试。根据我们提出的模型，没有理由假设旁观者效应在ALL中对blinatumomab的活性有显著贡献。在血液中，T细胞可能无法达到临界密度，受剪切力影响，新释放的细胞因子迅速稀释。尽管在骨髓中细胞密集排列可能会发生旁观者效应，但目前我们没有手段研究接受blinatumomab治疗的ALL患者骨髓样本中的旁观者杀伤效应。