最新进展
Par3 在线粒体代谢中具有新的直接作用。本文确定了细胞极性蛋白 Par3 的意外线粒体定位。研究表明，Par3 转位到线粒体基质并直接与 OGDH 复合物相互作用。这与其在细胞膜上调节细胞极性的已知功能显著不同。
Par3 是 OGDH 复合物的新变构抑制剂。研究揭示了一种新的代谢调节机制，其中 Par3 作为内源性变构抑制剂作用于 OGDH。通过与 OGDH 复合物结合，Par3 限制了 TCA 循环通量和谷氨酰胺驱动的呼吸。这一发现为关键代谢枢纽引入了一个新的调控层。
Par3 缺失在肝细胞癌中创造了可靶向的代谢脆弱性。文章将肝细胞癌（HCC）中 Par3 的缺失与 OGDH 过度激活联系起来，导致对谷氨酰胺的依赖。这种“代谢功能获得”为特定的治疗机会提供了可能。作者显示，Par3 缺失的肿瘤对 OGDH 的药物抑制剂 CPI-613 敏感。
已知方面
Par3 在癌症中的作用已有先前的研究。先前的研究已经表明 Par3 与肿瘤发生有关，显示它可以根据癌症类型充当肿瘤促进因子或抑制因子。其在肝细胞癌中的参与，包括与转移和不良预后的关联，也已被报道。因此，Par3 与癌症之间的总体联系并不是一个新概念。
OGDH 是已知的癌症代谢调节因子和治疗靶点。OGDH 复合物在癌症代谢中的重要性，特别是在调节 TCA 循环和谷氨酰胺利用方面，已有充分记录。OGDH 的失调与多种癌症的发展有关，并已被确定为潜在的治疗靶点。本研究中使用的药物 CPI-613 是已知的 OGDH 抑制剂，目前正在进行各种癌症的临床试验。
细胞极性和代谢之间的联系越来越被认识。尽管本文提供了直接的机制联系，但细胞极性和细胞代谢互连的更广泛概念是一个新兴的研究领域。其他极性蛋白也被证明可以影响代谢途径。这一背景稍微减弱了将极性蛋白与代谢联系起来的整体概念突破。
