CAR-T疗法中Fas通路对DLBCL患者预后的影响

为了评估这些概念对患者的影响，我们分析了ZUMA-1试验中部分难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的治疗前肿瘤RNA测序（RNA-seq）数据，该试验使用了相同的CAR-T构建体（3）。我们发现，获得持久临床反应的患者其肿瘤FAS表达显著升高，而两组患者的肿瘤CD19表达相当（图4H）。此外，来自癌症基因组图谱（TCGA）DLBCL队列接受标准治疗的数据表明，高肿瘤FAS表达的患者生存预后显著较差（图4I），这与在低膜结合FasL环境中促肿瘤生成的Fas信号传导一致（45, 46）。相比之下，接受CAR-T治疗且FAS表达高的患者则表现出相反的相关性：相对于低表达者，其生存期显著延长（图4J）。这些数据为Fas通路在T细胞介导的免疫疗法疗效中的关键作用提供了证据，甚至可能在高度可变的目标抗原表达背景下也是如此（图4H）。