Nix如何介导赭曲霉毒素A肾毒性自噬保护机制？2014毒理学研究解析

肾毒性是赭曲霉毒素A (OTA) 最显著的毒理学效应。我们之前的研究表明，自噬可能参与了OTA诱导的早期肾细胞毒性，但其作用机制尚不清楚。由于已知OTA可引起线粒体损伤，而Nix是线粒体清除的选择性自噬受体，本研究旨在探讨Nix是否介导了OTA诱导的肾细胞毒性的自噬反应。我们的结果显示，OTA诱导了自噬和线粒体自噬活性。与对照shRNA细胞相比，Nix shRNA HEK 293细胞对OTA诱导的细胞死亡更为敏感，并在OTA处理后对SDHA、AIFM1和Bad的mRNA表达以及AIF、VDAC、SDHA和LONP1的蛋白表达产生了不同的影响。特别是，在Nix shRNA细胞中，OTA处理后促凋亡蛋白Bad和AIF的上调尤为明显，这可能解释了更高的细胞死亡率。这些结果可能表明，Nix通过自噬和线粒体途径在细胞保护对抗OTA毒性中起着关键作用。版权所有 © 2014 Elsevier Ltd. 保留所有权利。