中医药治疗炎症性肠病：2025年最新研究进展与未来方向

文献综述与研究方向设计

引言

炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）是一种慢性肠道炎症性疾病，主要包括克罗恩病（Crohn's Disease, CD）和溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）。近年来，中医药在治疗IBD方面展现出显著的潜力，尤其是通过修复肠屏障功能来缓解炎症。本文将对相关文献进行综述，分析研究趋势，梳理理论框架，评述方法论，并提出未来的研究方向。

关键文献搜集

1. Zhang, Y., et al. (2025). "Identification of Bioactive Compounds and Potential Mechanisms of Fuzi in the Treatment of Ulcerative Colitis by Integrating Network Pharmacology and Experimental Validation." Biol Pharm Bull, 48(3):246-261. DOI: 10.1248/bpb.b24-00590.

   • PubMed

2. Li, J., et al. (2025). "Gut microbiota-derived tryptophan metabolites regulated by Wuji Wan to attenuate colitis through AhR signaling activation." Acta Pharm Sin B, 15(1):205-223. DOI: 10.1016/j.apsb.2024.11.009.

   • PubMed

3. Chen, X., et al. (2025). "Therapeutic Potential of Cajanus cajan (L.) Millsp. Leaf Extract in Modulating Gut Microbiota and Immune Response for the Treatment of Inflammatory Bowel Disease." Pharmaceuticals (Basel), 18(1):67. DOI: 10.3390/ph18010067.

   • PubMed

4. Wang, Q., et al. (2025). "Decursinol angelate relieves inflammatory bowel disease by inhibiting the ROS/TXNIP/NLRP3 pathway and pyroptosis." Front Pharmacol, 15:1520040. DOI: 10.3389/fphar.2024.1520040.

   • PubMed

5. Zhao, Y., et al. (2024). "Portulaca oleracea L. as a Potential Therapeutic Drug Intervention in Ulcerative Colitis: Mechanisms of Action and Clinical Studies." Drug Des Devel Ther, 18:5931-5946. DOI: 10.2147/DDDT.S486407.

   • PubMed

6. Liu, X., et al. (2024). "Ginsenoside Rb1 Alleviates DSS-Induced Ulcerative Colitis by Protecting the Intestinal Barrier Through the Signal Network of VDR, PPARγ and NF-κB." Drug Des Devel Ther, 18:4825-4838. DOI: 10.2147/DDDT.S481769.

   • PubMed

7. Sun, L., et al. (2025). "Bile acids as signaling molecules in inflammatory bowel disease: Implications for treatment strategies." J Ethnopharmacol, 337(Pt 3):118968. DOI: 10.1016/j.jep.2024.118968.

   • PubMed

8. Zhang, H., et al. (2024). "Aucklandiae radix targeted PKM2 to alleviate ulcerative colitis: Insights from the photocrosslinking target fishing technique." Phytomedicine, 134:155973. DOI: 10.1016/j.phymed.2024.155973.

   • PubMed

9. Wu, J., et al. (2024). "MiRNAs: a new target for Chinese medicine to repair the intestinal barrier in the treatment of ulcerative colitis." Front Pharmacol, 15:1446554. DOI: 10.3389/fphar.2024.1446554.

   • PubMed

10. Li, M., et al. (2024). "A Traditional Chinese Medicine, Zhenqi Granule, Potentially Alleviates Dextran Sulfate Sodium-Induced Mouse Colitis Symptoms." Biology (Basel), 13(6):427. DOI: 10.3390/biology13060427.

    • PubMed

研究趋势分析

主要研究热点：

1. 中药活性成分的鉴定与机制研究：许多研究集中在中药活性成分的鉴定及其在UC中的作用机制，如Fuzi中的Higenamine和Cajanus cajan中的Cajaninstilbene acid。
2. 肠道微生物群与IBD的关系：研究显示，中药可以通过调节肠道微生物群来改善IBD，如Wuji Wan通过增加Lactobacillus的丰度来产生有益代谢物。
3. 信号通路的调控：许多研究探讨了中药如何通过调控特定信号通路（如PI3K/AKT、NLRP3、VDR/PPARγ/NF-κB等）来减轻炎症和修复肠屏障。

技术趋势：

1. 网络药理学：结合网络药理学和实验验证，可以系统地解析中药活性成分与疾病靶点之间的关系。
2. 多组学技术：利用基因组学、代谢组学和微生物组学等多组学技术，全面解析中药的作用机制。
3. 分子对接技术：通过分子对接技术，预测中药活性成分与特定蛋白的相互作用，为药物设计提供依据。

存在的争议或不足：

1. 临床转化：尽管许多体外和动物实验显示了中药的有效性，但临床转化仍然存在挑战，需要更多的临床试验来验证其疗效。
2. 作用机制的复杂性：中药通常具有多成分、多靶点的特点，其具体作用机制仍需进一步研究。
3. 标准化问题：中药的质量控制和标准化是其广泛应用的重要障碍，需要建立统一的标准和规范。

理论框架梳理

主要理论框架：

1. 多成分、多靶点理论：中药通常含有多种活性成分，通过作用于多个靶点来发挥综合疗效。
2. 肠道微生物群与宿主互作理论：肠道微生物群与宿主之间存在复杂的互作关系，中药可以通过调节肠道微生物群来改善宿主健康。
3. 信号通路调控理论：中药可以通过调控特定信号通路来减轻炎症和修复肠屏障，如PI3K/AKT、NLRP3、VDR/PPARγ/NF-κB等。

方法论评述

定性研究方法：

1. 文献综述：通过系统回顾文献，总结现有研究的成果和不足，为未来研究提供参考。
2. 案例研究：通过对个别病例的详细分析，探讨中药在临床应用中的效果和机制。

定量研究方法：

1. 动物实验：通过建立动物模型，评估中药在体内的疗效和机制。
2. 细胞实验：通过体外细胞实验，研究中药活性成分的具体作用机制。
3. 临床试验：通过随机对照试验，验证中药在临床上的效果和安全性。

优缺点：

• 定性研究：能够提供丰富的背景信息和理论支持，但缺乏量化数据，难以进行统计分析。
• 定量研究：能够提供精确的量化数据，但需要较高的实验成本和技术支持。

主要发现总结

1. Fuzi中的Higenamine：通过抑制PI3K/AKT信号通路，减轻DSS诱导的结肠炎，改善肠屏障功能。
2. Wuji Wan：通过调节肠道微生物群和激活AhR信号通路，减轻结肠炎症，恢复肠屏障蛋白表达。
3. Cajanus cajan：通过调节肠道微生物群和免疫反应，减轻DSS诱导的IBD症状。
4. Decursinol angelate：通过抑制ROS/TXNIP/NLRP3通路和焦亡，减轻IBD症状。
5. Portulaca oleracea L.：通过调节肠道微生物群和免疫反应，减轻UC症状。
6. Ginsenoside Rb1：通过保护肠屏障和调节VDR/PPARγ/NF-κB信号通路，减轻UC症状。
7. Bile acids：通过调节肠道微生物群和信号通路，改善IBD症状。
8. Aucklandiae radix：通过靶向PKM2抑制NF-κB和NLRP3通路，减轻UC症状。
9. MiRNAs：通过调节miRNA表达，修复肠屏障，治疗UC。
10. Zhenqi Granule：通过调节炎症信号通路，减轻DSS诱导的急性结肠炎症状。

争议和辩论

1. 中药的多成分、多靶点特性：虽然这种特性使得中药具有广泛的治疗潜力，但也增加了其作用机制的复杂性，导致难以明确具体机制。
2. 临床转化：许多体外和动物实验显示了中药的有效性，但在临床应用中仍面临诸多挑战，如标准化和质量控制问题。
3. 信号通路的特异性：不同研究中，中药对特定信号通路的调控作用存在差异，需要进一步验证其特异性和普遍性。

研究限制

1. 样本量小：许多研究的样本量较小，难以推断其普遍适用性。
2. 研究设计不完善：部分研究缺乏严格的对照组和盲法设计，可能导致结果的偏差。
3. 作用机制不明确：虽然许多研究提出了中药的作用机制，但仍需进一步验证其具体机制和靶点。

未来研究方向

1. 中药多成分、多靶点作用机制的深入研究

   • 研究题目：Fuzi中多种活性成分在UC治疗中的协同作用机制研究
   • 研究价值：通过系统研究Fuzi中多种活性成分的协同作用机制，揭示中药多成分、多靶点的特点，为中药的合理使用提供理论依据。
   • 研究方法：结合网络药理学、体外细胞实验和动物实验，评估多种活性成分的协同效应。
   • 预期创新点：明确Fuzi中多种活性成分的协同作用机制，为中药的精准用药提供依据。
   • 潜在影响：推动中药在UC治疗中的临床应用，提高治疗效果。

2. 中药对肠道微生物群的长期影响研究

   • 研究题目：Wuji Wan对UC患者肠道微生物群的长期影响及其机制研究
   • 研究价值：通过长期观察Wuji Wan对UC患者肠道微生物群的影响，探讨其长期疗效和安全性。
   • 研究方法：进行多中心、随机对照临床试验，收集患者粪便样本，进行16S rDNA测序和代谢组学分析。
   • 预期创新点：揭示Wuji Wan对UC患者肠道微生物群的长期影响，为个性化治疗提供依据。
   • 潜在影响：推动中药在UC治疗中的长期应用，提高患者的长期生活质量。

3. 中药对特定信号通路的特异性调控研究

   • 研究题目：Ginsenoside Rb1对UC患者VDR/PPARγ/NF-κB信号通路的特异性调控机制研究
   • 研究价值：通过研究Ginsenoside Rb1对UC患者VDR/PPARγ/NF-κB信号通路的特异性调控机制，为中药的精准用药提供依据。
   • 研究方法：进行多中心、随机对照临床试验，收集患者血液和组织样本，进行Western blot、qPCR和ELISA检测。
   • 预期创新点：明确Ginsenoside Rb1对UC患者VDR/PPARγ/NF-κB信号通路的特异性调控机制，为中药的精准用药提供依据。
   • 潜在影响：推动中药在UC治疗中的精准用药，提高治疗效果。

4. 中药在IBD早期预防中的应用研究

   • 研究题目：Decursinol angelate在IBD早期预防中的应用研究
   • 研究价值：通过研究Decursinol angelate在IBD早期预防中的应用，探讨其预防效果和机制。
   • 研究方法：进行多中心、随机对照临床试验，收集高风险人群的血液和组织样本，进行Western blot、qPCR和ELISA检测。
   • 预期创新点：揭示Decursinol angelate在IBD早期预防中的作用机制，为IBD的早期预防提供新策略。
   • 潜在影响：推动中药在IBD早期预防中的应用，降低IBD的发病率。

5. 中药在IBD个性化治疗中的应用研究

   • 研究题目：基于肠道微生物群的Zhenqi Granule在IBD个性化治疗中的应用研究
   • 研究价值：通过研究基于肠道微生物群的Zhenqi Granule在IBD个性化治疗中的应用，探讨其个性化治疗效果和机制。
   • 研究方法：进行多中心、随机对照临床试验，收集患者粪便样本，进行16S rDNA测序和代谢组学分析。
   • 预期创新点：揭示Zhenqi Granule在IBD个性化治疗中的作用机制，为个性化治疗提供依据。
   • 潜在影响：推动中药在IBD个性化治疗中的应用，提高治疗效果和患者满意度。

结论

中医药在治疗炎症性肠病方面展现出显著的潜力，特别是在修复肠屏障功能和调节肠道微生物群方面。未来的研究应进一步深入探究中药的多成分、多靶点作用机制，评估其在临床应用中的长期效果和安全性，为IBD的精准治疗和早期预防提供新的策略。