为什么ADC药物的亲和力需要平衡高与低？如何根据靶点特性确定最佳亲和力范围？

高亲和力ADC可能：1）增加肿瘤摄取（如HER2 ADC的KD<1nM时内化率提升50%）；2）但导致正常组织毒性（如脱靶结合）。平衡策略：1）高表达靶点（如CD22）适用中等亲和力（KD~10nM）；2）低表达靶点需更高亲和力；3）结合内化速率测试（如pH敏感性连接子需快速内化）。数据显示，最佳KD通常在0.1-10nM区间。