如何理解双抗的'功能性亲和力'概念？它对药物设计有何指导意义？

文章提及双抗通过同时识别两种分子提高功能性亲和力，其本质是'avidity效应'：当双抗的两个结合位点同时结合抗原时，解离所需的能量是单抗的平方级（如KD从10^-9降至10^-18）。这指导设计时需：1）选择间距合适的抗原表位（通常30-50nm）；2）优化连接子长度（如使用15个氨基酸的(G4S)3 linker）；3）平衡两个靶点的亲和力（建议维持在1:10范围内）。