在寡复发激素敏感性前列腺癌的治疗中，立体定向消融放疗已成为一种重要的局部治疗手段。然而，尽管立体定向放射治疗（SBRT）能有效控制可见病灶，患者仍常出现新发病灶，提示存在隐匿性微转移。近年来，PSMA靶向的放射性配体治疗在晚期前列腺癌中显示出卓越的系统性控制能力，但其在疾病更早期阶段的应用价值尚不明确。
在此背景下，LUNAR研究应运而生。这项由加州大学洛杉矶分校领衔的开放标签、随机对照II期临床试验，首次探讨了在SBRT前加入两个周期的新辅助¹⁷Lu-PNT2002（一种PSMA靶向放射性配体疗法）是否能够改善患者的无进展生存。
研究共纳入92例经PSMA PET/CT确认有1-5处病灶的寡复发前列腺癌患者，随机分配至单纯SBRT组（47例）或¹⁷Lu-PNT2002联合SBRT组（45例）。所有患者均按计划完成治疗，两组基线特征均衡，中位年龄70岁，中位前列腺特异性抗原（PSA）为1.1-1.2 ng/mL，约62%为N1/M1a期疾病。
图：研究概述
结果显示，联合治疗带来了显著的无进展生存获益。在中位随访22个月时，联合治疗组的中位PFS达到17.6个月，而单纯SBRT组仅为7.4个月，风险比低至0.37，意味着疾病进展风险降低了63%。这一获益在各预设亚组中保持一致，不受病灶数目或分期影响。
深入分析发现，PFS的差异主要源于新发病灶的控制。98%的进展事件由PSMA PET/CT上新发病灶引起，而联合治疗显著减少了新发病灶的出现。值得注意的是，两组在局部控制率方面均表现优异，SBRT治疗病灶的局部控制率高达98%以上，提示¹⁷Lu-PNT2002的主要作用机制可能是清除SBRT无法覆盖的隐匿性微转移。
图：治疗方案后最佳PSA反应（占基线PSA的百分比）（A）、无进展生存期（B）及免于挽救性激素治疗生存期（C）
在安全性方面，联合治疗方案未增加显著毒性。两组仅观察到少数3级淋巴细胞减少事件（SBRT组4.8%，联合组6.7%），其他不良事件多为1-2级，发生率相当。这表明在SBRT基础上添加两个周期的¹⁷Lu-PNT2002具有可接受的安全性。
研究的另一亮点是深入的生物标志物分析。研究发现，治疗后90天时T细胞受体生产性重排的丰度与更好的PFS相关，提示适应性免疫反应可能在这一治疗模式中发挥作用。同时，研究人员还鉴定出一组与免疫应答和DNA修复相关的生殖系mirSNPs，可预测患者的疾病进展风险。
当然，LUNAR研究也存在一些局限。PSMA PET/CT定义的PFS尚未被验证为总生存的替代终点；缺乏盲态中心阅片；尽管联合治疗改善了PFS，但仍有64%的患者最终进展，提示需要进一步优化治疗策略。
总之，LUNAR研究证实，在寡复发激素敏感性前列腺癌中，将PSMA靶向放射性配体治疗前移，与SBRT联合使用，可显著延长无进展生存期，且不增加额外毒性。这一“局部+系统”双模式治疗策略，为推迟激素治疗的使用、保持患者生活质量提供了新选择。尤其值得关注的是，这种联合治疗实现了“去激素治疗”的疾病控制，避免了传统内分泌治疗相关的副作用，为那些希望避免或推迟激素治疗的患者提供了重要选择。
目前，研究人员已计划开展III期确认性试验，通过多中心设计、盲态中心阅片和更严格的病灶判定标准，进一步验证这一联合治疗模式的疗效，并探索其在不同风险人群中的适用性。
原始出处
Amar U. Kishan et al. 177Lu-Prostate-Specific Membrane Antigen Neoadjuvant to Stereotactic Ablative Radiotherapy for Oligorecurrent Prostate Cancer (LUNAR): An Open-Label, Randomized, Controlled, Phase II Study. J Clin Oncol 0, JCO-25-01553.DOI:10.1200/JCO-25-01553
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