氧化应激与肌肉萎缩的关系研究

另一种观点认为，肌肉中缺乏线粒体超氧化物歧化酶的小鼠仍然存在氧化应激，但没有明显的肌肉损失，这表明仅氧化应激不足以引起肌肉萎缩 [37]。尽管氧化应激在失用骨骼肌萎缩中的作用不容忽视，但它们之间的因果关系尚未完全明确。不同的研究团队进行了类似的实验，但得出了非常不同的结果。这表明研究人员应关注不同物种、不同的失用模型以及不同的肌肉，例如实验动物的机械通气、肢体制动和上肢悬吊。患者的卧床休息和单侧下肢悬吊与这些条件引起的肌肉失用萎缩并不相同 [44]。活性氧 (ROS) 存在于骨骼肌中，并作为主要信号参与肌肉稳态调节，保证了骨骼肌的正常生理结构和功能。然而，ROS 在骨骼肌中的半衰期非常短，难以直接确定其靶物质，偏差经常发生 [45]。 氧化应激并非与所有类型的失用肌肉萎缩有关。不同肌肉和物种的氧化还原程度波动很大。例如，氧化应激可能与小鼠膈肌萎缩有因果关系，但是否与模拟失重 (HU) 小鼠的比目鱼肌失用有关尚未明确。关于腓肠肌的研究很少，而其在人类中的作用更是未得到确认。实验研究表明，机械通气引起的膈肌萎缩患者会出现强烈且迅速的氧化应激 [46]。此时，四肢萎缩肌肉中的氧化应激程度较弱且缓慢 [47]。 线粒体功能下降、炎症诱导的肌纤维凋亡以及蛋白质代谢失衡可能是导致肌纤维数量减少和现有肌纤维萎缩的主要机制。氧化应激、线粒体功能下降、炎症反应和凋亡在细胞和分子水平上具有复杂的相互关系。 总之，氧化应激确实对肌肉萎缩的发生有一定责任，但两者之间的关系仍需进一步研究。由于 ROS 的持续时间很短，不同时间、位置和性质的 ROS 可能会导致不同的结果。此外，不同肌肉、物种和模型在失用萎缩期间的氧化应激程度各不相同。相关实验研究中有太多的变量因素，监测相关变量的手段也有局限性，因此原始委员会仍需进一步研究。