缺氧诱导铁死亡在胶质瘤预后中的作用研究

缺氧作为实体恶性肿瘤的标志之一，影响治疗效果和预后。本研究旨在阐明缺氧诱导的铁死亡在胶质瘤预后中的功能作用。从公共数据库中整理了与缺氧相关的转录本和铁死亡标记物。ConsensusClusterPlus 用于识别基于缺氧的分子亚型，而结合 LASSO 惩罚 Cox 回归和基于 limma 的差异表达分析筛选出预后的铁死亡基因。随后的风险模型通过临床参数验证，并通过列线图构建进一步扩展。以 HIF-1α为中心的蛋白质-蛋白质相互作用网络确定了高可信度的相互作用因子，同时平行进行免疫相关性分析，完成了系统水平的研究。基于 27 个与缺氧相关的基因，我们将样本分为三个不同的缺氧簇。通过对 123 个铁死亡标记物在不同簇之间的差异分析，结合单变量 Cox 回归和 LASSO 回归，确定了 23 个缺氧诱导的铁死亡基因用于构建预后模型。该模型表现出强大的预测准确性，AUC 值分别为 0.80（1 年）、0.86（3 年）和 0.86（5 年）。GSEA 显示 ECM-受体相互作用、黏着斑、JAK-STAT 信号通路和 p53 信号通路显著富集，表明这些通路可能参与缺氧诱导的铁死亡。我们的风险模型在预后方面显著优于传统的临床参数（病理、分级、年龄、原发/复发状态）。结合 HIF-1α和 23 个模型基因的蛋白质-蛋白质相互作用分析发现 XBP1 和 VEGFA 共表达是一个重要的正向预后因素。免疫浸润分析进一步表明，M0 巨噬细胞可能参与调节 VEGFA-XBP1 的预后。缺氧诱导的铁死亡调控作为胶质瘤的预后因素，XBP1 和 VEGFA 可能成为新型联合疗法的可药物靶点。