文献综述：中医药调控神经炎症相关信号通路治疗神经退行性疾病的机制研究进展
引言
神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病等）是全球范围内日益严重的公共卫生问题。近年来，中医药在调控神经炎症相关信号通路方面展现出显著的潜力。本文通过综合分析相关文献，探讨中医药在治疗神经退行性疾病中的机制研究进展，旨在为未来的临床应用和基础研究提供参考。
关键文献搜集
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作者: Zhang et al.
- 文章标题: Unraveling the role of neuregulin-mediated astrocytes-OPCs axis in the pathogenesis of age-related macular degeneration and Parkinson's disease
- 期刊名称: Scientific Reports
- 发表年份: 2025
- DOI/PubMed ID: doi: 10.1038/s41598-025-92103-8
- 原文地址: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40025106/
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作者: Li et al.
- 文章标题: Tan I modulates astrocyte inflammatory responses through enhanced NAD-Sirt1 pathway: Insights from metabolomics studies
- 期刊名称: International Immunopharmacology
- 发表年份: 2025
- DOI/PubMed ID: doi: 10.1016/j.intimp.2025.114364
- 原文地址: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40024217/
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作者: Wang et al.
- 文章标题: Tianma Gouteng Decoction improve neuronal synaptic plasticity and oligodendrocyte apoptosis in Parkinson's disease mice
- 期刊名称: Phytomedicine
- 发表年份: 2025
- DOI/PubMed ID: doi: 10.1016/j.phymed.2025.156553
- 原文地址: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40023970/
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作者: Chen et al.
- 文章标题: Protective effect of ginsenoside CK against MPTP-induced Parkinson's disease mouse model by suppressing oxidative stress and inflammation, and modulating the gut microbiota
- 期刊名称: Microbial Pathogenesis
- 发表年份: 2025
- DOI/PubMed ID: doi: 10.1016/j.micpath.2025.107409
- 原文地址: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40010656/
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作者: Liu et al.
- 文章标题: Identification and Therapeutic Potential of Polymethoxylated Flavones infor Alzheimer's Disease: Targeting Neuroinflammation
- 期刊名称: Molecules
- 发表年份: 2025
- DOI/PubMed ID: doi: 10.3390/molecules30040771
- 原文地址: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40005082/
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作者: Sun et al.
- 文章标题: Mechanisms of comorbidity between Alzheimer's disease and pain
- 期刊名称: Alzheimer's & Dementia
- 发表年份: 2025
- DOI/PubMed ID: doi: 10.1002/alz.14605
- 原文地址: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39998175/
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作者: Zhao et al.
- 文章标题: In-Depth Investigation on Potential Mechanism of Forest-Grown Ginseng Alleviating Alzheimer's Disease via UHPLC-MS-Based Metabolomics
- 期刊名称: Metabolites
- 发表年份: 2025
- DOI/PubMed ID: doi: 10.3390/metabo15020093
- 原文地址: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39997718/
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作者: Huang et al.
- 文章标题: TMF Attenuates Cognitive Impairment and Neuroinflammation by Inhibiting the MAPK/NF-κB Pathway in Alzheimer's Disease: A Multi-Omics Analysis
- 期刊名称: Marine Drugs
- 发表年份: 2025
- DOI/PubMed ID: doi: 10.3390/md23020074
- 原文地址: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39997198/
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作者: Zhang et al.
- 文章标题: UHPLC-Q Exactive-Orbitrap-MS and network pharmacology analyses to investigate the mechanism by which Danggui-Shaoyao-San affects 27-OHC-induced cell damage in SH-SY5Y/C6 coculture
- 期刊名称: BMC Complementary Medicine and Therapies
- 发表年份: 2025
- DOI/PubMed ID: doi: 10.1186/s12906-025-04751-y
- 原文地址: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39994624/
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作者: Li et al.
- 文章标题: Glucose Metabolic Reprogramming in Microglia: Implications for Neurodegenerative Diseases and Targeted Therapy
- 期刊名称: Molecular Neurobiology
- 发表年份: 2025
- DOI/PubMed ID: doi: 10.1007/s12035-025-04775-y
- 原文地址: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39987285/
研究趋势分析
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主要研究热点：
- 神经炎症：神经炎症是神经退行性疾病的关键病理特征之一。多项研究关注中药成分（如丹参酮I、人参皂苷CK、多甲氧基黄酮等）在抑制神经炎症中的作用。
- 信号通路调控：NAD-Sirt1、MAPK/NF-κB等信号通路在神经退行性疾病中起重要作用。研究发现，中药成分可以通过调节这些信号通路来减轻神经炎症和细胞损伤。
- 代谢重编程：微胶质细胞的代谢重编程与神经退行性疾病密切相关。研究显示，通过调节微胶质细胞的代谢途径，可以改善神经炎症和疾病进程。
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技术趋势：
- 单细胞测序：单细胞测序技术的应用使得研究人员能够更精细地解析不同细胞类型在疾病中的作用，如Zhang et al. (2025)利用单细胞RNA测序揭示了干性AMD和PD中的细胞间通讯。
- 网络药理学：网络药理学方法结合代谢组学和转录组学，有助于全面理解中药成分的作用机制，如Wang et al. (2025)通过网络药理学分析了天麻钩藤饮的多靶点效应。
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方法学进展：
- 多组学分析：多组学分析（如代谢组学、转录组学）的结合使用，为揭示中药成分的多效性提供了有力工具。
- 动物模型：多种动物模型（如MPTP诱导的PD小鼠模型、APP/PS1转基因小鼠模型）被广泛用于验证中药成分的疗效。
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存在的争议或不足：
- 机制复杂性：中药成分的作用机制复杂，涉及多个信号通路和细胞类型，需要更多的实验验证。
- 个体差异：不同患者对中药的反应可能存在差异，需要更多临床试验来验证其有效性和安全性。
- 血脑屏障穿透：部分中药成分难以穿透血脑屏障，限制了其在中枢神经系统中的应用。
理论框架梳理
- 神经炎症理论：神经炎症是神经退行性疾病的重要病理特征，中药成分通过抑制炎症因子的表达和释放，减轻神经炎症。
- 代谢重编程理论：微胶质细胞的代谢重编程与神经退行性疾病密切相关，通过调节代谢途径可以改善疾病进程。
- 信号通路调控理论：NAD-Sirt1、MAPK/NF-κB等信号通路在神经退行性疾病中起重要作用，中药成分通过调节这些通路发挥保护作用。
方法论评述
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定性研究方法：
- 文献综述：通过系统性文献综述，总结现有研究的成果和不足，为未来研究提供方向。
- 案例研究：通过对个别病例的深入分析，揭示中药成分在特定患者中的疗效和机制。
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定量研究方法：
- 动物实验：通过动物模型验证中药成分的疗效和机制，提供实验数据支持。
- 多组学分析：结合代谢组学、转录组学等多组学技术，全面解析中药成分的作用机制。
主要发现总结
- 丹参酮I：通过增强NAD-Sirt1途径，抑制核因子-κB活性，减轻神经炎症（Li et al., 2025）。
- 天麻钩藤饮：通过恢复神经元-少突胶质细胞的相互作用，抑制少突胶质细胞凋亡，改善神经突触可塑性（Wang et al., 2025）。
- 人参皂苷CK：通过抑制氧化应激和炎症反应，重塑肠道微生物群，改善PD症状（Chen et al., 2025）。
- 多甲氧基黄酮：通过抑制神经炎症，改善AD症状（Liu et al., 2025）。
- 当归芍药散：通过调节脂质代谢和IL-17信号通路，减轻27-OHC诱导的细胞损伤（Zhang et al., 2025）。
争议和辩论
- 中药成分的多效性：中药成分具有多种生物活性，但其具体作用机制尚不完全清楚，存在一定的争议。
- 个体差异：不同患者对中药的反应存在差异，需要更多的临床试验来验证其有效性和安全性。
- 血脑屏障穿透：部分中药成分难以穿透血脑屏障，限制了其在中枢神经系统中的应用。
研究限制
- 机制复杂性：中药成分的作用机制复杂，涉及多个信号通路和细胞类型，需要更多的实验验证。
- 样本量有限：许多研究的样本量较小，结果的普适性有待进一步验证。
- 缺乏长期观察：大多数研究缺乏长期观察，无法评估中药成分的长期疗效和安全性。
未来研究方向
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研究方向一：中药成分在神经退行性疾病中的多效性机制
- 研究题目: 探讨丹参酮I在PD和AD中的多效性机制
- 研究价值: 通过系统性研究丹参酮I在不同神经退行性疾病中的作用机制，为开发新型中药制剂提供理论基础。
- 研究方法: 结合动物模型和多组学分析，验证丹参酮I在不同疾病中的多效性。
- 预期创新点: 揭示丹参酮I在不同疾病中的共同和特异性作用机制。
- 潜在影响: 为开发针对多种神经退行性疾病的中药制剂提供新的思路。
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研究方向二：中药成分对微胶质细胞代谢重编程的影响
- 研究题目: 人参皂苷CK对微胶质细胞代谢重编程的调控机制
- 研究价值: 通过研究人参皂苷CK对微胶质细胞代谢重编程的调控机制，为治疗神经退行性疾病提供新的靶点。
- 研究方法: 利用代谢组学和转录组学技术，分析人参皂苷CK对微胶质细胞代谢途径的影响。
- 预期创新点: 揭示人参皂苷CK在微胶质细胞代谢重编程中的具体作用机制。
- 潜在影响: 为开发针对微胶质细胞代谢重编程的新型药物提供理论依据。
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研究方向三：中药成分在神经退行性疾病中的个体化治疗
- 研究题目: 基于个体化治疗的中药成分筛选和优化
- 研究价值: 通过筛选和优化适用于不同患者的中药成分，提高治疗效果和安全性。
- 研究方法: 结合临床试验和多组学分析，评估不同中药成分在不同患者中的疗效和安全性。
- 预期创新点: 建立个体化治疗的中药成分筛选和优化体系。
- 潜在影响: 为实现神经退行性疾病的个体化治疗提供新的策略。
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研究方向四：中药成分对血脑屏障的穿透机制
- 研究题目: 探讨丹参酮I穿透血脑屏障的分子机制
- 研究价值: 通过研究丹参酮I穿透血脑屏障的分子机制，为提高中药成分在中枢神经系统中的应用提供理论基础。
- 研究方法: 利用体外和体内模型，分析丹参酮I穿透血脑屏障的具体机制。
- 预期创新点: 揭示丹参酮I穿透血脑屏障的关键分子靶点。
- 潜在影响: 为开发能够穿透血脑屏障的中药成分提供新的思路。
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研究方向五：中药成分在神经退行性疾病中的长期疗效和安全性
- 研究题目: 人参皂苷CK在PD和AD中的长期疗效和安全性评估
- 研究价值: 通过长期观察，评估人参皂苷CK在PD和AD中的疗效和安全性，为临床应用提供可靠数据。
- 研究方法: 开展长期临床试验，评估人参皂苷CK在不同时间点的疗效和安全性。
- 预期创新点: 提供人参皂苷CK在PD和AD中的长期疗效和安全性数据。
- 潜在影响: 为临床应用人参皂苷CK提供可靠的科学依据。
结论
中医药在调控神经炎症相关信号通路治疗神经退行性疾病方面展现出巨大的潜力。通过综合分析现有文献，本文总结了该领域的研究现状、主要研究热点和技术趋势，指出了存在的争议和不足，并提出了未来的研究方向。这些研究将为中医药在神经退行性疾病中的应用提供新的理论和实践基础。
